• 14 MAR 17
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    Estudo identifica alvo terapêutico para retinopatia diabética

    Estudo identifica alvo terapêutico para retinopatia diabética

    Células específicas na retina desencadeiam inflamação e visam prejuízo associado com diabetes, de acordo com a nova pesquisa de Case Western Reserve University School of Medicine. As descobertas inesperadamente implicam células Müller – que fornecem suporte estrutural na retina – como principais impulsionadores do processo. Os pesquisadores agora têm um alvo terapêutico na mão para compreender os passos iniciais da retinopatia diabética.

    Carlos Subauste, MD, Professor Associado de Medicina e Patologia e Timothy Kern, PhD, Professor de Medicina, Oftalmologia e Farmacologia na Case Western Reserve Universidade Faculdade de Medicina liderou a pesquisa, recentemente publicada. “Os nossos estudos descobriram um novo mecanismo que explica o desenvolvimento da retinopatia diabética experimental.  A retinopatia diabética é a principal causa de deficiência visual em adultos em idade de trabalhar no mundo ocidental”, disse Subauste.

    No estudo, Subauste e sua equipe zeraram sobre uma proteína receptora que fica na superfície das células de Müller. Eles descobriram que o receptor, CD40, envia sinais para células próximas chamadas microglia e macrófagos para iniciar inflamação nociva na retina. Mas, o CD40 é um regular nas superfícies de muitas células, então Subauste e sua equipe tiveram que planejar uma estratégia inteligente para determinar quais células iniciam a cadeia de eventos prejudiciais.

    “Dos estudos feitos com o Dr. Kern, nós soubemos que as amostras sem CD40 são protegidas da retinopatia diabética,” disse Subauste. “Criamos ratos transgênicos que expressam apenas CD40 em células de Müller para examinar ainda mais o papel do receptor”. Os pesquisadores descobriram que os camundongos com o receptor limitado às células de Müller ainda desenvolveram retinopatia. Um olhar mais atento revelou que o CD40 também desencadeia moléculas pró-inflamatórias de microglia e macrófagos espectadores. Os pesquisadores descobriram que o CD40 faz com que as células de Müller secretem uma pequena molécula de energia chamada ATP. Por sua vez, o ATP engata um receptor específico na superfície de microglia e macrófagos que desencadeiam respostas inflamatórias nestas células.

    Disse Subauste, “Nosso estudo identifica CD40 como um alvo terapêutico contra a retinopatia diabética”. A prevalência do receptor em todo o corpo sugere que os resultados também podem ser aplicáveis ​​à doença inflamatória intestinal, aterosclerose ou lúpus.

    “A adição de CD40 representa um meio elegante de testar a hipótese”, disse em um comentário na revista com o estudo, chamando os resultados de “sem precedentes”.

    Retinopatia diabética é uma complicação importante do diabetes que prejudica a capacidade da retina para sentir a luz. Por anos, os cientistas implicaram a inflamação como um excitador preliminar da complicação.

    Segundo Subauste, “a escolha das células de Müller não era óbvia, uma vez que teria sido lógico predizer que o CD40 expresso em microglia, macrófagos ou células endoteliais, teria sido o principal causador da inflamação na retina”. Em vez disso, os pesquisadores descobriram CD40 em células Müller ativa esses tipos de células, que são muitas vezes implicados na inflamação.

    Subauste uniu-se não só com Timothy Kern, PhD, mas também com George Dubyak, PhD, Professor de Fisiologia e Farmacologia na Case Western Reserve School School of Medicine para o estudo inovador. Subauste e Kern estão agora combinando os modelos com intervenções farmacológicas identificadas por Subauste que bloqueiam processos inflamatórios induzidos por CD40, para, em última instância, prevenir a retinopatia diabética.

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